Psiquiatría y farmacogenética

Vamos a hablar de farmacología psiquiátrica para dejar claro que se trata de jugar con una bomba de relojería sin ningún tipo de control y bajo el cuidado de psicomagos y psicoestafadores que "juegan" a "reequilibrar" la "química cerebral".

Pero pese a la apariencia científica de un señor con bata, el conocimiento y el control de los efectos de estas sustancias está muy lejos de encontrarse en parámetros de seguridad.

La estafa es en definitiva, el modelo químico y eléctrico del cerebro que reduce todo -como no- a puro materialismo.

Un estudio farmacogenético es una prueba de laboratorio que analiza cómo los genes de una persona influyen en su respuesta a determinados medicamentos.

Esta disciplina combina la farmacología (ciencia de los fármacos) y la genética (ciencia de los genes) para determinar qué fármaco y qué dosis son los más adecuados para un paciente específico. Pero...

1) El metabolismo de psicofármacos. Farmacodinamia y farmacocinética

La farmacodinamia de los psicofármacos es la rama de la psicofarmacología que estudia lo que el medicamento le hace al organismo, enfocándose en los mecanismos de acción bioquímicos y fisiológicos para producir efectos terapéuticos o secundarios. En el cerebro, esto implica cómo los fármacos interactúan con dianas moleculares, como receptores, transportadores o enzimas, para modificar la neurotransmisión.

1. Mecanismos de Acción en el Cerebro

Los psicofármacos actúan principalmente modulando la actividad de los neurotransmisores (como serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA, glutamato) mediante:

Agonismo/Antagonismo de Receptores: Los fármacos pueden imitar a un neurotransmisor (agonista) para activar un receptor, o bloquearlo (antagonista) para evitar que el neurotransmisor se una.

Inhibición de la Recaptación: Muchos antidepresivos (como los ISRS) bloquean la proteína transportadora encargada de retirar el neurotransmisor de la sinapsis, aumentando su disponibilidad.

Inhibición Enzimática: Algunos fármacos inhiben enzimas que degradan neurotransmisores (como los IMAO), prolongando su acción en el cerebro.

2. Principales Dianas Farmacológicas

Según Stahl, citado en estudios farmacológicos, las dianas principales son:

Proteínas transportadoras de neurotransmisores: Diana de cerca del 30% de los fármacos psicotrópicos (ej. ISRS, antidepresivos tricíclicos).

Receptores acoplados a proteínas G (metabotrópicos): Receptores de serotonina, dopamina, etc.

Receptores ionotrópicos (canales iónicos): Diana de benzodiacepinas y anestésicos.

3. Conceptos Clave de Farmacodinamia

Afinidad: Es la fuerza de unión entre el psicofármaco y su receptor.

Eficacia: La capacidad del fármaco para producir un cambio fisiológico una vez unido al receptor.

Selectividad: Qué tan específico es el fármaco al unirse a un tipo de receptor en particular sin afectar otros, lo cual influye en los efectos secundarios.

Efecto postreceptor: Los cambios a largo plazo en la expresión génica y la plasticidad neuronal que ocurren después de la unión inicial del fármaco.

4. Ejemplos de Farmacodinamia

Antipsicóticos: Generalmente actúan como antagonistas de los receptores de dopamina, reduciendo la hiperactividad dopaminérgica en la esquizofrenia.

Benzodiacepinas: Actúan como moduladores alostéricos positivos del receptor, potenciando el efecto inhibidor del GABA, lo que resulta en sedación y reducción de ansiedad.

Antidepresivos (ISRS): Bloquean el transportador de serotonina (SERT), aumentando la cantidad de serotonina disponible.

La farmacocinética de los psicofármacos es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y las transformaciones que sufren los medicamentos destinados a actuar sobre el sistema nervioso central (psicofármacos) desde que entran en el organismo hasta que son eliminados. Básicamente, describe lo que el cuerpo le hace al fármaco: absorción, distribución, metabolismo y excreción.

Las 4 Etapas del Proceso Farmacocinético

Absorción: Es el paso del psicofármaco desde el sitio de administración (generalmente vía oral) hasta el torrente sanguíneo. Para los psicofármacos, la velocidad de absorción influye en qué tan pronto el paciente siente alivio.

Distribución: El fármaco viaja por la sangre y se reparte por los tejidos. En el caso de los psicofármacos, es crucial que atraviesen la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro.

Metabolismo: Es la transformación del fármaco, principalmente en el hígado, por enzimas (como las del sistema citocromo P450), para convertirlo en compuestos más fáciles de eliminar.

Metabolito activo: A veces, el cuerpo transforma el fármaco en otro compuesto que sigue actuando sobre el sistema nervioso (ej. diazepam a desmetildiazepam).

Excreción: Es la eliminación del fármaco o sus metabolitos del organismo, principalmente a través de la orina (riñones), aunque también por heces o bilis.

Aspectos Especiales en Psicofarmacología

Alta lipofilia: La mayoría de los psicofármacos son muy liposolubles (se disuelven en grasas) para poder cruzar la barrera hematoencefálica y actuar en el cerebro.

Interacciones medicamentosas: Muchos psicofármacos se metabolizan por las mismas vías hepáticas, lo que puede causar que un fármaco aumente o disminuya la concentración de otro al tomarlos juntos.

Variabilidad interindividual: Factores genéticos, la edad, la función hepática o renal, y el tabaquismo pueden alterar el metabolismo y la respuesta al medicamento.

Vida media: Es el tiempo necesario para reducir la concentración plasmática del fármaco a la mitad. Determina la frecuencia con la que se debe tomar la medicación.

2 Los citocromos

Los citocromos que intervienen principalmente en el metabolismo de los psicofármacos pertenecen a la superfamilia Citocromo P450 (CYP450), un grupo de enzimas hepáticas cruciales para la transformación de fármacos. Las isoenzimas más relevantes en la psiquiatría son CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C19.

Aquí se detallan las principales isoenzimas y sus funciones en este campo:

CYP2D6: Es una de las enzimas más importantes en psiquiatría. Metaboliza una gran cantidad de antidepresivos (tricíclicos, ISRS como fluoxetina y paroxetina) y antipsicóticos. Esta enzima es altamente polimórfica, lo que significa que la velocidad de metabolismo varía significativamente entre pacientes (metabolizadores lentos vs. rápidos).

CYP3A4/5: Es la enzima más abundante y responsable del metabolismo de más del 50% de los fármacos en general. En psiquiatría, interviene en el metabolismo de benzodiacepinas (alprazolam, diazepam), algunos antidepresivos y antipsicóticos, además de ser susceptible a interacciones por inhibición o inducción.

CYP1A2: Participa en el metabolismo de antidepresivos tricíclicos, fluvoxamina y algunos antipsicóticos como la clozapina y olanzapina. Se induce fácilmente, por ejemplo, con el consumo de tabaco.

CYP2C19: Juega un papel importante en el metabolismo de ciertos antidepresivos como el citalopram, escitalopram, sertralina y algunos tricíclicos.

Importancia clínica

La variabilidad en la actividad de estas enzimas (por genética o interacciones medicamentosas) puede llevar a concentraciones ineficaces o tóxicas de los psicofármacos en la sangre. El uso de inhibidores o inductores de estas enzimas (como otros medicamentos, alimentos o tabaco) altera la farmacocinética de los psicofármacos.

Interacciones

Las interacciones entre alimentos, bebidas y psicofármacos pueden alterar significativamente la eficacia y seguridad del tratamiento, ya sea potenciando los efectos secundarios, provocando toxicidad o anulando su acción.

1. Alimentos y Bebidas a Evitar

Pomelo (Toronja) y su jugo: Esta fruta bloquea enzimas necesarias para degradar muchos medicamentos, lo que puede aumentar peligrosamente sus niveles en sangre.

Alimentos ricos en Tiramina (con IMAOs): Los inhibidores de la monoaminooxidasa (un tipo de antidepresivo antiguo) reaccionan con alimentos ricos en este aminoácido, causando crisis hipertensivas graves.

Ejemplos: Quesos curados, carnes procesadas o curadas, soya, chucrut, bebidas fermentadas.

Cafeína y Bebidas Energéticas: Pueden interactuar con antipsicóticos y antidepresivos, provocando nerviosismo, taquicardia o anulando el efecto sedante.

Té (Verde y Negro): Puede reducir la absorción de algunos antidepresivos.

Alcohol: Generalmente contraindicado, ya que potencia la sedación de benzodiacepinas, antidepresivos y antipsicóticos, aumentando el riesgo de intoxicación.

Productos Lácteos (calcio): Pueden inhibir la absorción de ciertos medicamentos si se toman al mismo tiempo.

2. Sustancias y Alimentos con Efecto Mixto

Suplementos de Vitaminas y Minerales: Pueden alterar la absorción de diversos psicofármacos.

Hierbas y Hierbas medicinales: Por ejemplo, la hierba de San Juan (hipérico) es conocida por interactuar peligrosamente con varios antidepresivos (síndrome serotoninérgico).

3 La farmacogenética

La farmacogenética sirve para identificar el perfil metabólico de un paciente y detectar carencias genéticas de distintas rutas metabólicas que afectan a los efectos de los psicofármacos.

Hay perfiles genéticos que pueden determinar la inefectividad de determinadas rutas metabólicas y por ello el psicofármaco puede:

1. No tener efecto, tener mayor efecto del esperado o tener menos efecto del esperado.

2. Acumularse hasta efectos tóxicos con consecuencias metabólicas (acatisia, síndrome extrapiramidal, síndrome metabólico, síndrome neuroléptico maligno, alucinaciones, delirios...) y consecuencias conductuales (suicidio, homicidio, mutilaciones, etc.)

3. Tener efectos paradójicos (contrarios a lo esperado, es dedir, un sedante que causa agitación, o un antidepresivo que produce suicidio...)

Con ello podemos

1. Medicina personalizada: Permite seleccionar el medicamento más eficaz para cada paciente desde el inicio del tratamiento.

2. Reducción de riesgos: Ayuda a predecir si un paciente tendrá efectos secundarios graves, permitiendo evitar fármacos tóxicos.

3. Ajuste de dosis: Identifica si una persona metaboliza (procesa) un fármaco muy rápido o muy lento, permitiendo ajustar la dosis para que sea efectiva sin ser peligrosa.

Los problemas de salud mental se encuentran entre las principales causas de carga de enfermedad en el mundo, abarcando una variedad de trastornos del sistema nervioso que todavía representan grandes desafíos para la medicina, tanto en el diagnóstico como en el tratamiento.

Para abordar estos trastornos, la prescripción de medicamentos es la principal estrategia terapéutica. Sin embargo, la respuesta al tratamiento puede variar significativamente de un paciente a otro debido a factores genéticos. En este contexto, las pruebas farmacogenéticas se presentan como una herramienta innovadora que permite personalizar los tratamientos de acuerdo con el perfil genético de cada individuo.

Con las pruebas farmacogenéticas, los médicos pueden comprender cómo las variantes genéticas influyen en la metabolización y la eficacia de los medicamentos. De esta manera, es posible recomendar el fármaco más adecuado, reducir los efectos secundarios y alcanzar mejores resultados en el tratamiento de condiciones neurológicas y psiquiátricas.

Los medicamentos que comúnmente se analizan incluyen:

A) Antidepresivos. Son de los fármacos más comúnmente analizados para ajustar la dosis o cambiar a una molécula más adecuada.

1. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS):

   1. Fluoxetina,

   2. sertralina,

   3. paroxetina,

   4. citalopram,

   5. escitalopram.

2. Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN):

   1. Venlafaxina,

   2. duloxetina.

3. Tricíclicos (ATC):

   1. Amitriptilina,

   2. nortriptilina,

   3. imipramina.

4. Otros antidepresivos:

   1. Bupropión,

   2. mirtazapina,

   3. trazodona.

B) Antipsicóticos. La prueba ayuda a predecir el metabolismo de antipsicóticos típicos y atípicos.

1. Antipsicóticos Atípicos (Segunda generación):

   1. Aripiprazol,

   2. risperidona,

   3. olanzapina,

   4. quetiapina,

   5. ziprasidona,

   6. clozapina.

2. Antipsicóticos Típicos (Primera generación):

   1. Haloperidol,

   2. clorpromazina.

C) Ansiolíticos, Sedantes e Hipnóticos.

1. Benzodiazepinas:

   1. Diazepam,

   2. alprazolam,

   3. lorazepam,

   4. clonazepam.

2. Hipnóticos no benzodiazepínicos:

   1. Zolpidem.

3. Estabilizadores del Ánimo y Anticonvulsivantes

   1. Valproato,

   2. carbamazepina,

   3. oxcarbazepina,

   4. lamotrigina.

D) Estimulantes y otros para el TDAH

1. Metilfenidato,

2. atomoxetina,

3. anfetaminas.

Principales genes analizados

La prueba busca variaciones (polimorfismos) principalmente en los genes que codifican las enzimas del hígado responsables de metabolizar estos fármacos (citocromo P450), siendo los más relevantes:

1. CYP2D6: Metaboliza una gran parte de los antidepresivos y antipsicóticos.

2. CYP2C19: Importante para ISRS y antidepresivos tricíclicos.

3. CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4: Otras enzimas clave.

¿Qué información proporciona?

La prueba clasifica al paciente según su velocidad de metabolización (rápido, lento o intermedio) para cada fármaco, lo que permite al médico:

1. Seleccionar el medicamento con mayor probabilidad de eficacia.

2. Ajustar la dosis para evitar toxicidad (metabolizadores lentos) o falta de efecto (metabolizadores rápidos).

3. Reducir el riesgo de efectos secundarios adversos.

Lo que está claro es que la teoría materialista del cerebro y de la enfermedad mental, no es que haya fracasado, sino que en sí misma es una idea delirante y de descontrol.

• No se sabe a fecha de hoy, qué es lo que causa las llamadas enfermedades mentales

• No se sabe que sustrato físico, fisiológico, químico, eléctrico tienen las enfermedades mentales

• No se sabe cómo los medicamentos empleados influyen en las enfermedades mentales.

• No se sabe como controlar los efectos de determinada dosis de una medicamento psiquiátrico en cada persona.

Es la psiquiatría y la psicofarmacología en definitiva una pseudociencia cargada de dinero e intereses, basada en hipótesis descabelladas (desequilibrio químico, alteración genética, alteraciones estructurales y fisiológicos) nunca probadas y para las que no hay interés en investigar en serio. Por el contrario, fracaso tras fracaso, el sistema se empeña en mantener y nutrir esta pseudociencia por intereses políticos (control social) e ideológicos (imposición del materialismo).

«La ciencia debe comenzar por los mitos, y por la critica de los mitos"-.»

Karl R. Popper [1957, pág. 177].

"Tarde o temprano, toda actividad científica llega a una encrucijada. Los hombres de ciencia deben decidir, entonces, qué camino seguirá:;.

El dilema que enfrentan es este:

«¿Cómo enfocaremos nuestro trabajo? ¿Debemos considerarlo en función de sustantivos y entidades —p. ej , los elementos, compuestos, cosas vivientes, enfermedades mentales, etc.—, o de procesos y actividades, como el movimiento browniano. la oxidación o la comunicación?».

No es necesario considerar el dilema en un plano abstracto para advertir que estos dos modos de conceptualización representan una secuencia evolutiva en el proceso de desarrollo del pensamiento científico.

El pensamiento como entidad precedió siempre al pensamiento como proceso. Desde hace tiempo, la física, la química y algunas ramas de la biología complementaron las conceptualizaciones sustantivas con las teorías procesales.

La psiquiatría, no.

(El mito de la enfermedad mental, Thomas Szasz)

EL MITO DE LA ENFERMEDAD MENTAL.pdf

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